유방암의 종류는 3가지로, 여성호르몬 수용체 양성 유방암이 60-70%를 차지한다. 20%가 HER2양성 유방암, 15%는 삼중 음성유방암으로 에스트로겐 수용체ㆍ프로게스테론 수용체ㆍHER2 수용체 등 3가지 수용체 모두가 음성인 경우에 해당된다.
이들 유형에 따라 치료도 달라지는데 표적항암제의 경우에는 HER2양성 유방암에 가장 효과적이다. 표적항암제가 HER2(Human Epidermal growth factor Receptor 2)라는 암 유전자 활성화를 막아준다. 이 외에도 항호르몬수용체 표적항암제 등이 있지만 이번 호에서는 HER2수용체 표적항암제에 대해서 알아보고자 한다.
HER2 수용체는 사람의 모든 세포 표면에 있는 세포의 증식 기능을 조절하는 단백질로, 과하게 존재하면 무분별한 증식과 악성화로 이어진다. 유방암 조직검사에서 HER2 단백질이 과하게 발현되면 HER2수용체를 표적으로 삼아 항암치료를 하게 된다. HER2양성 항암치료에 사용되는 성분으로는 트라스투주맙(Trastuzumab), 퍼트주맙(pertuzumab), 라파티닙(lapatinib) 등이 있다.
허셉틴(성분명 트라스투주맙)
트라스투주맙은 종양의 성장에 관여하는 HER2라는 유전인자를 선택적으로 공격하는 표적치료제다. 이미 HER2 유전자가 과하게 발현된 전이성 및 조기 유방암의 치료제로 사용되고 있다.
트라스투주맙 성분의 로슈 허셉틴(Herceptin)은 전이성 유방암과 조기유방암 환자 치료에 사용된다. 전이성 유방암 환자의 치료에서는 ▲ 전이성 질환에 대해 1회 또는 그 이상의 화학요법 치료를 받은 적이 있는 환자에게는 단독투여 ▲ 전이성 질환에 대해 화학요법 치료를 받은 적이 없는 환자에게는 파클리탁셀 또는 도세탁셀과 병용투여 ▲ 이전에 트라스투주맙을 투여받은 것이 없는 호르몬 수용 양성인 폐경기 이후 환자에게 아로마타제 억제제와 병용투여 등을 할 수 있다.
조기 유방암 환자 치료에서는 ▲ 수술 전 또는 후 화학요법(필요시 방사선요법)을 받은 후 ▲ 독소루비신 및 싸이클로포스파미드 보조화학요법 후 파클리탁셀 또는 도세탁셀과 병용투여 ▲ 도세탁셀 및 카보플라틴 보조 화학요법과 병용투여 ▲ 국소 진행성(염증성 포함) 질환 또는 직경 >2cm인 종양에 대해 수술 전 보조요법(neoadjuvant)으로 이 약과 화학요법 병용투여 후 수술 후 보조요법(adjuvant)으로 단독투여 등에서 보험적용을 받을 수 있다.
캐싸일라(성분명 트라스투주맙)
로슈 케싸일라(Kadcyla)는 HER2 양성 이전에 치료 요법으로 트라스투주맙과 탁산계 약물을 별도로 각각 투여하거나 또는 동시에 병용 투여한 적이 있는 절제 불가능한 국소진행성 또는 전이성 유방암 환자 치료에 사용된다.
전이성 유방암의 경우는 ▲국소 진행성 또는 전이성 질환에 대한 이전 치료를 받은 적이 있는 환자 ▲수술 후 보조요법(adjuvant therapy)을 받는 도중 또는 완료 후 6개월 이내에 재발한 환자에게 보험급여가 적용된다. 조기 유방암의 경우는 탁산 및 트라스투주맙 기반의 수술 전 보조요법을 받은 후 침습적 잔존 병변이 있는 HER2 양성 조기 유방암 환자에서 수술 후 보조요법으로서 단독 투여할 경우 적용된다.
퍼제타(성분명 퍼투주맙)
단일클론항체는 사람의 암세포를 항원으로 하여 다른 생물에게 주입하였을 때 생성되는 항체를 말한다. 퍼투주맙은 단일클론항체의 항암제로 단일클론 항체를 HER2와 결합하게 하고 HER2양성 암세포가 항암제에 더 잘 인지되도록 하여 치료한다.
퍼투주맙 성분의 제품인 로슈의 퍼제타(Perjeta)는 ▲ 전이성 질환에 대해 항-HER2 치료 또는 화학요법 치료를 받은 적이 없는 HER2 양성 환자로서 전이성 또는 절제 불가능한 국소 재발성 유방암 환자에게 도세탁셀및 허셉틴과 병용투여하는 경우에 사용한다.
유방암의 수술전 보조요법(neoadjuvant)으로 사용하는데 보험적용을 받기 위해서는 ▲ 국소진행성, 염증성 또는 초기 단계(지름 2㎝ 초과)인 HER2 양성 유방암 환자의 수술 전 보조요법으로서 플루오로우라실, 에피루비신과 싸이클로포스파마이드(FEC) 또는 카보플라틴을 포함하는 치료 요법의 일환으로 이 약과 허셉틴 및 도세탁셀을 병용투여 ▲ 전이성 유방암 환자의 경우 재발 위험이 높은 HER2 양성 조기 유방암 환자의 수술 후 보조요법으로서 트라스주맙 및 화학요법과 병용투여하는 경우 사용할 수 있다.
타이커브(라파티닙)
라파티닙은 유방암세포에만 발현되는 인자들을 선택적으로 차단하여 정상 세포에는 피해를 덜 주면서 암세포에만 선택적으로 작용하는 표적항암제다.
특히 HER2 수용체가 많이 발현된 유방암에 효과가 있는 치료제로 HER2 수용체 양성인 재발성, 전이성 유방암에서 허셉틴 후의 2차 약제로 허가되어 다른 항암제와 병용하여 사용된다.
라파티닙 성분의 타이커브(Tykerb)가 보험적용이 되는 경우는 ▲ HER2가 과발현되어 있고 이전에 안트라사이클린계 약물, 탁산계 약물, 트라스투주맙을 포함하는 치료를 받은 적이 있는 진행성 또는 전이성 유방암 환자의 치료에 카페시타빈과 병용 투여 ▲ 호르몬 수용체가 음성이고 HER2가 과발현되어 있는 전이성 유방암 환자로, 이전에 트라스투주맙과 화학요법의 병용투여를 받고 진행된 환자의 치료에 트라스투주맙과 병용 투여 ▲ 호르몬 수용체 양성이고 HER2가 과발현되어 있는 전이성 유방암인 폐경 후 여성 환자로, 현재 화학요법이 계획되지 않은 환자의 치료로 아로마타제 저해제와 병용투여 등이다.
